Sibylle Mahni absolvierte ihr Studium bei Prof. Marie-Luise Neunecker an der Hochschule für Musik und Darstellende Kunst Frankfurt/Main, welches sie 2002 mit dem Konzertexamen abschloss. Von 1997 bis 2016 war sie Solo-Hornistin im Frankfurter Opern- und Museumsorchester. Stationen ihres Schaffens als Professorin waren bis 2013 die Hochschule für Musik Mainz und bis 2016 die Hochschule für Musik Saar in Saarbrücken. Seit Wintersemester 2017/18 lehrt sie nun hauptamtlich an der Hochschule für Musik Würzburg.
Internationale Wettbewerbserfolge erzielte sie bei mehreren internationalen Wettbewerben, unter anderem beim Internatinonalen Musikwettbewerb der ARD in München. Seither spielte sie als Solistin mit einer Vielzahl bedeutender Orchester. Sie gastierte in Ländern wie Schweden, Schweiz, Österreich, Holland, Kroatien, China und Amerika.
Mit großem Engagement widmet sie sich der Kammermusik. So gastierte sie bei namhaften Kammermusikfestivals wie zum Beispiel mehrfach beim Kammermusikfest „Spannungen“ in Heimbach, dem Moritzburg Festival, den Sommerlichen Musiktagen Hitzacker und dem Albert Musikfest Jahrhundertklang, Freiburg.
Zu ihren Kammermusikpartnern zählen bedeutende Persönlichkeiten wie Christian Tetzlaff, Isabelle van Keulen, Kirill Gerstein, Lars Vogt, Sharon Kam u.a. Seit 2014 ist Sibylle Mahni Mitglied im Ma’alot-Quintett.